20世纪60年代初的澳门，此时澳门博彩业逐渐正规化，表面上虽是欣欣向荣一片祥和的景象，但人心叵测，总有一些人会为了自己的利益而不择手段。在这个鱼龙混杂的年代，澳门的江湖之中又将掀起一段血雨腥风的故事。因为整顿违规赌场断了部分人的财路，身为澳门商会副会长的侯贤引来杀身之祸。市井赌徒付春生，因一场意外被人设计被迫刺杀侯贤。后因曾获得侯贤恩惠而放弃刺杀，转念帮助侯贤脱身，逃入白氏武馆中，结识一众底层人民，感受到亲人一般的感觉。最终，在付春生的带领下，众人齐心协力破坏了以黄书郎为首的黑暗势力所策划的暗害侯贤的阴谋。

冯正阳身为一代武术宗师，为了大义赢得荣誉的同时却舍弃了自己的妻与子，成为一生的遗憾，于是退出武术界，再不过问江湖之事。曾经的对手阿尔弗雷多却又挑战上门，希望双方后人在现澳门比武盛世，怎奈冯正阳儿子冯平早已和他脱离父子关系，冯平不愿应战。最终冯正阳弃权跌下神坛。冯平女友宛如为了使两父子相认最终选择离开冯平，换来冯平出战葡萄牙人。新一届的中葡世纪大战的比武大赛上，冯平一次次倒下、一次次又爬起来，华人观众期待胜利的渴望、热血的欢呼声中，冯平终于明白父亲为弘扬中华武术而放弃小我才舍弃家庭的大义。冯平凭借顽强不息的毅力最终战胜葡萄牙选手。中国武术再一次扬名世界。

《笑掉江湖》收录了三十四部经典的相声篇章，每一部都在观众心中留下了深刻的印象，如《吃饺子》、《广东话》、《哭的功能》等等。而且本片开创了动漫演绎相声的新形式，幽默诙谐的演绎方式，让观众过目难忘。

神捕青雀被贬到偏远的州郡任职，在抓捕贯匪彭三刀时，被机灵搞怪的红鱼儿阻扰。随后青雀在侦缉刺史潘世鹏的传家佛珠被盗案时，又得红鱼儿相助。州牧潘刺史为彰显自己惜才善任，破格招录红鱼儿为捕快，与青雀王超搭档。变身为捕快的红鱼儿依然贼性不改，不免与正直善良的青雀王超之间不断上演毛捉老鼠的精彩故事。最后，因贡品被盗，王超遭人构陷，与红鱼儿机智、巧妙的相互配合，终于破获了这起多股势力纠缠不清的监守自盗大案。萝莉与大叔之间也因之相知情深，修成正果。

相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌....

吴迪（小沈阳 饰）以修鞋为生，最大乐趣就是看武侠漫画《飞剑》。某日，他遇到了修鞋女子月露（林熙蕾 饰），后者是皇上（陈志朋 饰）的表妹，因不愿做皇后，逃之夭夭。皇上派遣大内高手杨过（曾志伟 饰）追杀。吴迪盲打误撞杀了淫贼田扒光，救了月露。为了把鞋还给月露，吴迪前往泰山。途中，吴迪遭遇河盗独孤鸿（赵本山 饰）及其弟子（程野 饰），在世外高人的暗中帮助下，他击退了独孤鸿。老人临别时输给他深厚内力，赠给他一本《九阴真经》，由于他只看图，随手丢在一边。田扒光的神农教同门姐妹粉凤凰和红凤凰找他算账，结果他毫发无损，对方损兵折将。逃避追杀时，他掉进了万丈深渊，却遇到了世外高人的敌人（吴宗宪 饰），好在有惊无险。不过，最终吴迪还是住进了神农教主（恬妞 饰）开的黑店，并遇到了心上人月露……